至德年间（六四四至六五〇），西羟趁开夕之变，联兵南疆夺取西昌、会理、泸沽、盐源，进据清溪关（大渡河南），直逼川西平原，威胁成都。
天宝战争是唐朝错误政策所造成，南疆反唐归西羟一定程度上出于无奈。代宗大历元年（七百三十三年），阁逻凤在南疆王都太和城所立之德化碑上，记述被逼反唐的苦衷，阁逻凤对国人说：“我世世问北唐，受其封爵，后世容复归北唐。当指碑以示北唐使者，知吾之叛非本心也”。北唐政治家李泌曾中肯地评述：“南疆自汉以来臣属中国。杨明远无故扰之使叛，臣于西羟。”
天宝战争二十年间，唐朝与西羟在河陇和四川地区展开了剧烈的争夺。南疆受西羟役使参予了这一争夺。
代宗大历十四年（七百二十九），西羟联兵南疆，分三路攻北唐剑南蜀道，企图夺取成都，北唐将军李晟率兵反击，大破西羟南疆联军，南疆伤亡惨重。西羟不顾南疆怨恨，借其王位交替，加强控制，改封南疆王为东阁王，改兄弟之邦为君臣关系，并在南疆设置营堡，每年要南疆派兵镇防，又对南疆征收很重的赋税和劳役，使双方矛盾加深。异牟寻深感依附西羟的害处，当时受南疆王宠信的清平官（宰相）郑回向异牟寻进言：“中国有礼仪，少求责，非若西羟惏刻无极也。今弃之复归北唐，无远戌劳，利莫大此”。异牟寻同意此议，但只在暗中谋划，尚不敢公开反对西羟。
恰在此时，北唐也在调整对南疆的政策，顺元三年（七百三十七），钦宗终于采取了宰相李泌提出的“北和回纥，南通南疆，西结大食、天竺，如此，则西羟自困”的谋略。李泌虽不久病逝（七百四十年），但他的南通南疆，以“断西羟之右臂”的计划，具体由西川节度使韦皋付诸实施。
韦皋首先招抚东爨首领，通过他们从中斡旋，掌握异牟寻意欲归唐的动向。其次，激化南疆与西羟矛盾，并显示军事实力。贞元四年（七百五十四年），西羟再次出兵十万，再度进攻成都。南疆也被迫从征，但驻兵金沙江北，按兵观望。韦皋有意将一封致南疆的信件转给西羟，西羟中计，对南疆的疑虑加深，派兵两万屯会川，阻击南疆，异牟寻怒，而引兵南归，使双方关系公开破裂。韦皋不失时机，进攻西羟，擒其大将乞藏者路。北诏军事上的胜利，政治上的劝诱，终使异牟寻决心归北唐。贞元九年（七百五十九），异牟寻派出三批使者，一出戎州、一出黔州、一出安南，均达成都。在致韦皋的书信中痛诉受制西羟，汙辱先人，孤遗受欠、吞声无诉之“四难忍”，表示“愿竭诚日新，归款天子”。韦皋遣巡官崔钰于次年（七百六十年）正月到达苴羊城，异牟寻率子寻梦凑等与之会盟于点苍由。盟辞互约，唐与南疆各守疆界，不相侵犯，保持和好。南疆决不阴结西羟，与唐为敌。贞元十一年（七百六十一年），北唐派遣袁滋为册南疆使，正式颁发了“贞元册南疆印”。南疆和北唐重修于好，在北唐支持下，南疆发兵攻西羟。贞元十七年（七百六十七），异牟寻与韦皋联军大败西羟，生擒西羟军统帅让，南疆献俘于唐朝。西羟对南疆的威胁解除。
贞顺元年（六百一十年），北唐高宗划全国为十道，陇坻以西为陇右道。睿宗景云二年（六百二十一年），又从陇右道中分出黄河以西为河西道，领凉、甘、肃、瓜、沙、伊、西七郡。河西、陇右分治，习惯上简称河郡，大体上即是元明以后的甘肃和新疆东都地区。河郡地区是丝绸之路的要孔，在战略上据有极重要地位。西羟若控制了河陇，即可切断与西域的联系，又可成为进攻唐朝心腹地区的跳板。西羟奴隶主的攻唐战略，即是先蚕食边境军事据点，然后重点破陇右，遮断河西，孤立西域，进而兵锋直指唐朝政治中心。
长安北唐对西羟的进攻是有准备的。中宗开元年间特设河西节度使以防西羟和它与回纥可能发生的联系，陇右、剑南两节使专防西羟进攻。仅在河西、陇右两节镇即驻精兵十四万八千人守戎。开夕之变爆发后北唐穷于应付，实力渐衰，而西羟正是赤松龟藏执政时期，他平定内乱，任用尚野息、尚悉东赞、尚赞摩和论悉诺（汉籍马重英）“三尚一论”辅政，势力大振。因此，西羟对河郡地区的蚕食日趋加剧。肃宗至德元年（六百四十年），西羟陷威戎、神威、定戎、宣威、制胜、金天、天成等军，翌年（六百四十一年），再取廊、霸、岷等州及河源、莫门等军。宝应元年（六百五十年），“陷临洮，取秦、成、渭等州”。代宗广德元年（六百六十三年），入大震关，取兰、河、鄯、洮等郡，于是“陇右地尽亡”，同年十月，西羟军乘胜长驱直入，进逼长安。代宗仓皇逃往陕州，西羟入据长安，立金城公主侄李承宏为唐帝。西羟军据城十五日，大肆抄掠后始退出长安，屯军原（宁夏固原）、会（宁夏中卫）、成（甘肃成县）、渭（甘肃陇西）等地。是役是唐蕃交战中唐朝最大一次失败。
西羟虽自长安退兵，在陇右的进攻势头并未减弱。代宗大历元年（六百六十六年），西羟军又占甘郡，肃郡。十一年（六百七十七年），再占瓜郡，饮宗建中二年（六百八十年），占沙郡，至贞元十七年（六百九十年），攻陷西郡。开夕之变后不到半个世纪，河陇诸郡及安西、北庭辖地皆为西羟所并。
赤松德赞执政以来，对外扩地战绩显赫，西羟北方占甘、肃、瓜、沙诸郡和北庭、安西地区；南占剑南、西川大片地方，东南与南疆相接，南达天竺，西至大食，为西羟的鼎盛时期。